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Stell dir einen winzigen Pilz vor, der fast überall in der Luft schwebt: Aspergillus fumigatus. Für die meisten von uns ist er harmlos. Unser Körper wehrt ihn einfach ab. Aber für Menschen, deren Abwehrkräfte geschwächt sind, kann dieser Pilz sehr gefährlich werden. Er nistet sich in der Lunge ein und kann sie sehr krank machen.

Bisher gibt es gute Medikamente dagegen, sogenannte Azole. Das große Problem ist aber: Der Pilz lernt, sich gegen diese Medikamente zu wehren. Er wird "resistent". Das bedeutet, die Medizin wirkt nicht mehr, und die Krankheit kann tödlich enden. Das passiert nicht nur bei Patienten im Krankenhaus. Viele dieser resistenten Pilze entstehen draußen in der Umwelt, zum Beispiel auf Feldern, wo ähnliche Mittel gegen Pflanzenschimmel eingesetzt werden. Wir atmen diese "Super-Pilze" dann einfach ein.

Die Forscher sagen deshalb: Wir brauchen dringend neue Medikamente, die anders wirken. Außerdem sind schnelle Tests wichtig, um sofort zu erkennen, ob ein Patient den normalen oder einen resistenten Pilz in sich trägt. Nur so kann man von Anfang an die richtige Behandlung wählen.

Kapitel 1: Der unsichtbare Feind in unserer Luft

Der Artikel beginnt mit einer grundlegenden Einführung. Und diese führt uns direkt zu einem Bewohner unserer Luft, den du wahrscheinlich noch nie bemerkt hast, der aber allgegenwärtig ist: Aspergillus fumigatus. Stell dir vor, du atmest – und das tust du etwa 20.000 Mal am Tag – und mit jedem Atemzug gelangen winzige, unsichtbare Partikel in deine Lunge. Das sind die Sporen eines ganz gewöhnlichen Schimmelpilzes namens Aspergillus fumigatus. Diese Sporen, auch Konidien genannt, sind so klein und leicht, dass sie wie mikroskopische Staubkörner mühelos durch die Luft schweben und überallhin gelangen können – in dein Haus, in die Natur, einfach überall. Tatsächlich ist Aspergillus fumigatus die am weitesten verbreitete Pilzart in unserer Umwelt.

Für die meisten von uns sind diese winzigen Luftakrobaten völlig harmlos. Dein Immunsystem ist wie ein eingespieltes Reinigungsteam, das ständig auf Patrouille ist. Sobald diese Pilzsporen in deine Atemwege gelangen, werden sie von spezialisierten Zellen erkannt und entsorgt, bevor sie Schaden anrichten können. Ein kurzer Nieser, ein Husten – und schon ist die Gefahr gebannt. Du merkst davon gar nichts.

Doch für Menschen, deren Immunsystem geschwächt ist – etwa durch eine Krankheit, Medikamente oder eine Transplantation –, ist die Lage dramatisch anders. Stell dir vor, dieses Reinigungsteam ist plötzlich unterbesetzt und überfordert. Die kleinen Pilzsporen können sich dann ungehindert in der Lunge oder anderen Organen festsetzen, auskeimen und eine ernsthafte Infektion verursachen, die wir Aspergillose nennen. Das ist keine Kleinigkeit: Dieser unscheinbare Pilz stellt eine ernsthafte Bedrohung dar. Jedes Jahr sind weltweit schätzungsweise 16 Millionen Menschen von Lungeninfektionen betroffen, die dieser Pilz auslöst. Und das Tragische ist, dass diese Infektionen jährlich Hunderttausende Patienten das Leben kosten. Was für die einen nur ein harmloser Lufthauch ist, kann für die anderen ein tödlicher Sturm sein. Es ist ein stiller, unsichtbarer Feind, der im Verborgenen lauert, aber verheerende Folgen haben kann.

Kapitel 2: Die Waffen des Pilzes und die Abwehr des Körpers

Um zu verstehen, warum dieser Pilz so heimtückisch ist, müssen wir uns seine Waffen ansehen – die sogenannten Virulenzfaktoren. Stell dir vor, du bist ein winziger Eindringling, und deine Mission ist es, in eine gut bewachte Festung, wie zum Beispiel die menschliche Lunge, einzudringen.

Die erste Waffe, die Aspergillus fumigatus einsetzt, sind seine Sporen, die Konidien. Denk an sie wie an winzige, fast unsichtbare Staubkörner. Sie sind so unglaublich klein – viel kleiner als normale Staubpartikel, die du einatmest. Ihre geringe Größe ist entscheidend, denn sie ermöglicht es ihnen, tief in deine Atemwege vorzudringen, sogar bis in die feinsten Verästelungen deiner Lunge. Normale Schleimhäute und Flimmerhärchen, die wie ein körpereigener Besen wirken, können diese Mini-Invasoren kaum erfassen und abtransportieren.

Doch die Konidien haben noch eine weitere Verteidigung: Ihre Zellwand enthält Melanin. Stell dir Melanin wie eine Art schwarze Tarnkappe oder einen schützenden Panzer vor. Dieser dunkle Farbstoff macht sie widerstandsfähig gegen die scharfen chemischen Angriffe, die dein Körper abwehren will, wie zum Beispiel „reaktive Sauerstoffspezies“, das sind freie Radikale, die von Immunzellen produziert werden, um Krankheitserreger zu zerstören. Auch die „Phagozytose“ – das Fressen durch Immunzellen – wird dadurch erschwert.

Und als ob das nicht genug wäre, ist die Oberfläche des Pilzes mit „Sialinsäure“ übersät. Das sind Zuckermoleküle, die wie winzige Kletterhaken wirken. Sobald der Pilz in der Lunge angekommen ist, kann er sich damit an den Proteinen deiner Basalmembran festhalten. Die Basalmembran ist sozusagen der Grundpfeiler deiner Lungengewebe. So sichert sich der Pilz seinen Platz und lässt sich nicht so leicht wieder wegspülen.

Glücklicherweise ist dein Körper nicht wehrlos. Ein gesundes Immunsystem hat seine eigenen Spezialeinheiten. Normalerweise werden die meisten dieser Pilzsporen schnell von speziellen Fresszellen erkannt und beseitigt. Die wichtigsten sind hierbei die „Makrophagen“ – das sind große Fresszellen, die wie die Müllabfuhr deiner Lunge ständig Patrouille fahren und Eindringlinge verschlingen. Gelingt es einigen Sporen doch, zu keimen und Fäden zu bilden, kommen die „Neutrophilen“ ins Spiel. Das sind die erste Eingreiftruppe des Immunsystems, weiße Blutkörperchen, die wie eilig herbeigerufene Polizisten oder Soldaten den Kampf aufnehmen und die Ausbreitung der Pilze verhindern.

Doch bei Menschen, deren Immunsystem geschwächt ist – etwa durch Medikamente, bestimmte Krankheiten oder Transplantationen –, versagen diese Abwehrmechanismen oft. Die Makrophagen sind überfordert, die Neutrophilen kommen nicht in ausreichender Zahl oder sind in ihrer Funktion beeinträchtigt. Der Pilz kann sich ungestört ausbreiten, Wurzeln schlagen und die lebensgefährliche invasive Aspergillose verursachen. Das ist der Moment, in dem aus einem harmlosen Staubkorn ein tödlicher Gegner wird.

Kapitel 3: Azole – Das Wundermittel gegen den Pilz

Angesichts eines solchen Gegners, der sich mit heimtückischer Effizienz in deinem Körper ausbreitet, brauchst du dringend eine Waffe, die gezielt zuschlägt. Glücklicherweise gibt es eine ganze Klasse von Medikamenten, die genau das tut: die Azole.

Azole, oder genauer Triazole, sind eine spezielle Art von Antimykotika, also Medikamente, die Pilze bekämpfen. Aber wie genau schaffen sie das? Stell dir die Pilzzelle wie ein Haus vor, das eine stabile Außenwand braucht, um nicht einzustürzen. Ein ganz wichtiger Baustein für diese Wand ist das Ergosterol – quasi der spezielle „Ziegelstein“, den nur Pilze nutzen, um ihre schützende Zellmembran aufzubauen und am Laufen zu halten.

Der Pilz hat eine Art Spezialmaschine auf seiner inneren Baustelle, ein Enzym – nenn es ruhig den „Ergosterol-Macher“ – das diesen Baustein herstellt. Dieses Enzym trägt den wissenschaftlichen Namen CYP51A. Ohne genügend Ergosterol kann der Pilz seine schützende Zellmembran nicht ordentlich aufbauen und erhalten.

Genau hier setzen die Azole an. Sie sind wie kleine, clevere Werkzeuge, die die CYP51A-Maschine blockieren. Stell dir vor, sie passen perfekt in das „Schloss“ des Enzyms und verhindern, dass es seine Arbeit tun kann. Die Produktion der lebenswichtigen Ergosterol-Bausteine kommt so zum Erliegen. Ohne diese kritischen Bausteine wird die Pilzzellmembran instabil, löchrig und kann ihre Funktionen nicht mehr erfüllen. Die Pilzzelle wird krank, kann sich nicht vermehren und stirbt schließlich ab.

Dieser gezielte Angriff war ein echter medizinischer Durchbruch. Vor der Ära der Azole war die invasive Aspergillose, also das Eindringen des Pilzes tief in dein Gewebe, in fast 100 Prozent der Fälle tödlich. Es gab kaum Hoffnung. Dank der Azole sank diese erschreckende Sterblichkeitsrate auf unter 30 Prozent. Ein wahrhaftiges Wundermittel gegen einen unsichtbaren Feind.

Kapitel 4: Der Supererreger: Wie der Pilz lernt, sich zu wehren

Die Azole waren ein wahrhaftiges Wundermittel gegen einen unsichtbaren Feind. Doch unsere Waffe hatte ein Verfallsdatum. Leider lernen unsere Pilzfeinde, sich zu wehren – und das schneller, als uns lieb ist. Du musst wissen, dieser Superpilz, der Aspergillus fumigatus, entwickelt eine beunruhigende Resistenz gegen die Azole. Wir nennen das dann Azol-resistenter Aspergillus fumigatus, kurz ARAF. Und das ist keine Kleinigkeit: Wenn unsere Medikamente nicht mehr wirken, können diese Pilzinfektionen, die Aspergillose, mit bis zu hundertprozentiger Wahrscheinlichkeit tödlich enden, falls sie unbehandelt bleiben oder resistent werden. Stell dir vor, du kämpfst mit einem stumpfen Schwert.

Wie aber lernt so ein winziger Pilz, unsere intelligentesten Waffen auszutricksen? Es gibt zwei Hauptrouten, auf denen diese Resistenzen entstehen, und beide sind faszinierend – und alarmierend.

Die erste Route nennen wir die "klinische Route". Das ist die, die du vielleicht erwartest: Der Pilz lernt direkt in deinem Körper, wie er überleben kann. Wenn du eine langfristige Azol-Therapie erhältst, zum Beispiel über viele Monate, setzt das den Pilz unter enormen Druck. Einzelne Pilzzellen, die zufällig eine kleine Veränderung in ihrem Erbgut haben – etwa im Bauplan für ein bestimmtes Enzym namens CYP51A, das für ihr Überleben wichtig ist und von den Azolen angegriffen wird – haben dann einen Vorteil. Sie überleben, während ihre empfindlicheren Artgenossen sterben. Diese Überlebenden vermehren sich und geben ihre Resistenz weiter. So entwickelt sich die Resistenz direkt im Patienten. Schon in den späten 1980er-Jahren gab es die ersten Fälle, bei denen Patienten während ihrer Behandlung azol-resistente Aspergillus fumigatus-Stämme entwickelten. Es ist wie ein evolutionäres Wettrüsten, das in dir selbst stattfindet.

Doch die zweite Route ist die wirklich schockierende: die "Umwelt-Route". Hier wird der Pilz nicht in einem Krankenhaus, sondern draussen in der Welt zu einem Supererreger – und wir tragen selbst dazu bei. Azole sind nicht nur Medikamente für Menschen; sie gehören zu einer breiteren Gruppe von Chemikalien, den sogenannten Demethylase-Inhibitoren (DMIs). Und diese DMIs werden massiv in der Landwirtschaft eingesetzt, um Getreide, Wein und andere Kulturen vor Pilzbefall zu schützen. Sie haben eine ähnliche chemische Struktur wie unsere Medikamente und wirken auf dieselbe Weise: Sie zielen auf dasselbe CYP51A-Enzym ab, das der Pilz zum Bau seiner Zellmembranen braucht.

Stell dir vor, du hast einen Bauernhof, und die Pilze auf deinen Feldern werden ständig mit diesen "Azol-ähnlichen" Fungiziden besprüht. Das ist wie ein riesiges Trainingslager für den Aspergillus fumigatus. Nur die Pilze, die zufällig Mutationen entwickeln, die sie gegen diese landwirtschaftlichen Azole resistent machen, überleben. Und hier kommt der Clou: Dieselben Mutationen machen sie auch resistent gegen unsere medizinischen Azole! Besonders eine weit verbreitete Mutation namens TR34/L98H ist berüchtigt dafür. Sie ist wie ein universeller Dietrich, den der Pilz draussen im Feld lernt, und der dann auch die Schlösser in unseren Körpern öffnet.

Das bedeutet, wenn wir dann die Sporen dieses "vor-trainierten" Pilzes einatmen – und Aspergillus fumigatus ist überall, in der Luft, im Boden, in Komposthaufen –, ist unser Wundermittel Azol bereits unwirksam. Wir kämpfen von Anfang an mit einem stumpfen Schwert. Das ist das beängstigende Ergebnis der Forschung: Die Azol-Resistenz ist nicht nur ein medizinisches, sondern ein globales Umweltproblem. Sie ist ein ständiger Hinweis darauf, wie eng alles auf unserem Planeten miteinander verbunden ist und dass unser Handeln weitreichende, manchmal unerwartete Konsequenzen hat.

Kapitel 5: Die Tricks der Resistenz – Ein Blick ins Innere der Pilzzelle

Nun, lass uns einen Blick auf die andere Seite werfen, auf die schier unglaubliche Anpassungsfähigkeit des Pilzes selbst, denn auch er hat seine ganz eigenen, raffinierten Strategien entwickelt, um zu überleben, besonders wenn es um Medikamente geht, die ihn bekämpfen sollen. Aspergillus fumigatus, dieser allgegenwärtige Pilz, ist ein wahrer Meister der Tarnung und des Überlebens, und seine Resistenz gegenüber Azol-Medikamenten, die eigentlich seine Achillesferse sein sollten, ist ein faszinierendes Beispiel dafür. Stell dir vor, du versuchst, ein Schloss mit einem bestimmten Schlüssel zu öffnen, aber plötzlich passt der Schlüssel nicht mehr. Genau das ist die erste Taktik des Pilzes, die wir uns ansehen:

Das Schloss wird ausgetauscht: Punktmutationen im CYP51A-Gen

In jeder Pilzzelle gibt es ein wichtiges Enzym namens CYP51A. Du kannst es dir wie ein Türschloss vorstellen, das eine entscheidende Rolle im Bauplan der Pilzzellwand spielt – genauer gesagt bei der Herstellung von Ergosterol, einem lebenswichtigen Baustein für die Pilzmembran, vergleichbar mit Cholesterin in unseren Zellen. Unsere Azol-Medikamente sind wie perfekt passende Schlüssel, die genau in dieses CYP51A-Schloss passen und es blockieren. Der Pilz ist schlau: Manchmal geschieht eine sogenannte Punktmutation. Das ist ein winziger, aber folgenschwerer "Tippfehler" im Bauplan, also dem Gen, das für das CYP51A-Enzym zuständig ist. Stell dir vor, in einem langen Wort des Bauplans wird nur ein einziger Buchstabe vertauscht. Dieser kleine Fehler verändert die Form des Schlosses so, dass dein Medikamenten-Schlüssel nicht mehr passt. Das Schloss ist noch da, funktioniert für den Pilz aber weiterhin gut, nur dein Schlüssel, die Azol-Medizin, kann nicht mehr andocken und das Enzym nicht mehr außer Gefecht setzen. So wird die Pilzzelle nicht mehr angegriffen und kann einfach weiterwachsen.

Die Festung wird verstärkt: Tandem Repeats (TR) im Erbgut

Manchmal tauscht der Pilz das Schloss nicht einfach aus, sondern baut einfach viel mehr Schlösser! Unsere Medikamente können zwar noch andocken, aber es sind einfach zu viele, um sie alle zu blockieren. Hier kommen die sogenannten Tandem Repeats ins Spiel. Ein Tandem Repeat ist eine bestimmte Sequenz im Erbgut, also in der genetischen Bauanleitung des Pilzes, die sich direkt hintereinander wiederholt – stell dir das wie eine Reihe identischer Bauanleitungen für dasselbe Schloss vor. Wenn der Pilz diese Tandem Repeats besitzt, besonders in der Region des CYP51A-Gens, dann führt das dazu, dass er eine riesige Überproduktion des CYP51A-Enzyms startet. Denk an eine Fabrik, die plötzlich nicht nur zehn, sondern hunderttausend Schlösser pro Minute produziert. Selbst wenn du genügend Schlüssel hast, um einige davon zu blockieren, bleiben immer noch so viele funktionsfähige Schlösser übrig, dass die Fabrik – die Pilzzelle – weiter auf Hochtouren läuft und die Medikamente einfach überwältigt werden. Die Azole werden quasi durch schiere Masse an Zielenzymen nutzlos gemacht.

Die Türsteher: Efflux-Pumpen

Und dann gibt es noch die "Türsteher" der Pilzzelle, die sogenannten Efflux-Pumpen. Das sind spezielle Proteine in der Zellmembran des Pilzes, die wie kleine molekulare Pumpen funktionieren. Ihre Aufgabe ist es, alles, was dem Pilz schaden könnte – in diesem Fall unsere Medikamente –, aktiv aus der Zelle herauszubefördern, bevor es überhaupt seine Wirkung entfalten kann. Stell dir vor, du kommst in einen Club, um jemanden zu treffen, aber bevor du überhaupt die Chance hast, dich umzusehen, packt dich ein Türsteher und setzt dich wieder vor die Tür. Der Pilz schaltet diese Efflux-Pumpen auf Hochtouren, sodass die Azol-Medikamente, kaum in die Zelle eingedrungen, sofort wieder hinausgepumpt werden. So erreicht die Medikamentenkonzentration im Inneren der Pilzzelle niemals einen Wert, der ausreicht, um das CYP51A-Enzym effektiv zu blockieren. Es ist ein ständiges Wettrennen gegen die Zeit, das der Pilz mit seinen fleißigen Türstehern oft gewinnt.

Diese drei Mechanismen zeigen, wie vielseitig und hartnäckig Aspergillus fumigatus im Kampf ums Überleben ist. Für uns bedeutet das, dass wir ständig neue Strategien entwickeln müssen, um diese Anpassungskünstler in Schach zu halten.

Kapitel 6: Die Jagd auf den Pilz: Diagnose und Detektivarbeit

Diese Erkenntnisse zwingen uns dazu, die Aspergillose neu zu denken und unsere diagnostischen und therapeutischen Strategien an diese neuen, dynamischen Bedrohungen anzupassen. Die erste und entscheidende Herausforderung bei dieser Anpassung ist jedoch die Detektivarbeit: Wie spüren wir den unsichtbaren Pilz auf und wie erkennen wir, ob er gegen unsere Medikamente gewappnet ist?

Traditionell stützen sich Ärzte auf die gute alte Kultur und Mikroskopie. Stell dir vor, du versuchst, einen winzigen Störenfried in einem riesigen Wald zu finden. Die Kultur ist wie das Anlegen kleiner Gärten, in denen der Pilz wachsen soll, damit wir ihn identifizieren können. Unter dem Mikroskop versuchen wir dann, seine charakteristischen Formen zu erkennen – seine "Pilz-Fingerabdrücke". Doch diese Methoden sind oft langsam und nicht immer empfindlich genug. Manchmal wächst der Pilz nicht in der Kultur, oder er versteckt sich so gut, dass er unter dem Mikroskop übersehen wird. Das macht sie zu einem unzuverlässigen Frühwarnsystem, besonders wenn schnelle Entscheidungen überlebenswichtig sind.

Hier kommen die modernen Biomarker-Tests ins Spiel, und einer sticht besonders hervor: der Galactomannan (GM)-Test. Denk an Galactomannan als einen ganz spezifischen "Bausatz" aus der Zellwand des Aspergillus-Pilzes. Wenn der Pilz im Körper wächst, setzt er dieses Galactomannan frei, wie ein Schiff, das Spuren im Wasser hinterlässt. Der GM-Test ist dann wie ein empfindliches Sonar, das diese Spuren aufspürt. Er gilt zwar als "unvollkommener Goldstandard", aber er ist weitaus sensibler als die traditionelle Kultur. Besonders aus der sogenannten BALF – der bronchoalveolären Lavage-Flüssigkeit, die man durch Spülung der Lunge gewinnt – kann der Test den Pilz gut nachweisen. Laut Studien liegt die Empfindlichkeit, also die Wahrscheinlichkeit, dass der Test den Pilz erkennt, wenn er da ist, bei soliden 82 %. Die Spezifität, also die Sicherheit, dass es sich tatsächlich um Aspergillus handelt und nicht um einen Fehlalarm, beträgt 81 %. Es ist also ein wertvolles Werkzeug, aber eben nicht fehlerfrei. Dieses Sonar kann auch mal auf andere "Schiffe" – zum Beispiel bestimmte Bakterien oder andere Pilze – reagieren und so einen Fehlalarm auslösen.

Doch selbst wenn wir den Pilz gefunden haben, bleibt die Frage: Ist er resistent? Um diese entscheidende Information zu erhalten, wenden wir uns den molekularen Methoden zu, allen voran der PCR (Polymerase-Kettenreaktion). Das ist die eigentliche Detektivarbeit auf genetischer Ebene. Wir suchen hier nicht mehr nur nach dem Pilz selbst, sondern nach konkreten "Sabotage-Bauplänen" in seinem Erbgut, genauer gesagt nach spezifischen Mutationen im CYP51A-Gen. Dieses Gen ist wie der Schaltplan für das wichtigste Ziel der Azol-Medikamente. Eine Mutation dort bedeutet, dass das Medikament seine Wirkung verfehlt. Die PCR ist wie ein DNA-Spurensucher, der diese winzigen genetischen Veränderungen direkt in den Proben – oft auch ohne vorherige Kultur – identifizieren kann. Das ist der große Vorteil: Wir bekommen schnell und direkt eine Antwort auf die Resistenzfrage, was lebensrettend sein kann. Allerdings kämpft auch diese Methode noch mit Herausforderungen: Es fehlt an einer einheitlichen Standardisierung, und die Leistung kann je nach Labor und Art der Probe variieren. Insbesondere bei Blutproben oder Patienten, die bereits eine Pilzprophylaxe erhalten, ist die Aussagekraft begrenzt.

Letztlich bedeutet die Jagd nach dem Pilz und seinen Resistenzen eine ständige Weiterentwicklung. Wir brauchen immer bessere und schnellere Methoden, um dem heimtückischen Aspergillus einen Schritt voraus zu sein.

Kapitel 7: Das Wettrüsten: Neue Waffen und globale Strategien

Genau diese Notwendigkeit treibt die Forschung an, und so zeichnen sich heute vielversprechende Strategien ab, die diesen hartnäckigen Pilz in die Zange nehmen sollen. Es ist ein komplexes Wettrüsten, bei dem wir auf verschiedenen Ebenen agieren müssen: mit smarteren Behandlungen, neuen Medikamenten und einem globalen Blick auf unsere Umwelt.

Ein entscheidender Schritt zu einer besseren Behandlung ist das, was Fachleute "Therapeutic Drug Monitoring" (TDM) nennen. Stell dir vor, du bekommst ein wichtiges Medikament, aber dein Körper verarbeitet es wie ein Unikat: Mal nimmt er zu viel auf, mal zu wenig. Bei den sogenannten Azolen, unseren Hauptwaffen gegen Aspergillus, ist das leider oft der Fall. TDM ist wie ein persönlicher Medikamenten-Coach, der regelmäßig den Spiegel des Wirkstoffs in deinem Blut überprüft. So kann deine Ärztin oder dein Arzt die Dosis genau anpassen. Denn eine Unterdosierung wäre fatal: Sie macht die Therapie nicht nur unwirksam, sondern gibt dem Pilz auch noch Zeit, Resistenzen zu entwickeln. Eine Überdosierung hingegen kann für dich giftig sein. Es ist eine Gratwanderung, besonders weil es bei manchen Medikamenten wie Isavuconazol sehr lange dauern kann, bis sich ein stabiler Spiegel im Körper eingestellt hat. In dieser kritischen Wartezeit kann der Pilz ungehindert wuchern. Doch durch frühes und regelmäßiges Medikamenten-Tuning lässt sich die Behandlung personalisieren und damit viel effektiver machen. So verhindern wir nicht nur Misserfolge, sondern verringern auch das Risiko, dass der Pilz überhaupt erst lernt, unsere Medikamente zu überlisten.

Doch selbst das beste Medikamenten-Tuning hilft nicht immer, wenn der Pilz schon zu clever geworden ist. Deshalb braucht es dringend neue Waffen, die auf völlig andere Schwachstellen des Pilzes abzielen. Stell dir vor, der Pilz ist eine undurchdringliche Festung, und wir haben immer nur dieselben Tore angegriffen. Jetzt suchen wir nach neuen Eingängen! Da sind zum Beispiel Medikamente wie Fosmanogepix in der Entwicklung. Dieses Mittel greift einen ganz speziellen Baustein in der Pilzzellwand an, den sogenannten Glycosylphosphatidylinositol-Anker. Stell dir das wie den Mörtel zwischen den Ziegeln der Pilzfestung vor – wird dieser instabil, stürzt die ganze Wand ein. Ein weiterer vielversprechender Kandidat ist Olorofim, ein Wirkstoff aus einer neuen Klasse namens Orotomide. Er stört die Pyrimidin-Biosynthese des Pilzes. Pyrimidine sind wie die grundlegenden Baupläne für sein Erbgut. Fehlen sie, kann sich der Pilz nicht mehr richtig vermehren und stirbt ab. Und dann gibt es noch Ibrexafungerp und Rezafungin, die wie spezialisierte Hilfstruppen funktionieren: Sie wirken selbst gegen bereits resistente Aspergillus-Stämme und zeigen besonders gute Erfolge, wenn sie mit unseren etablierten Azolen kombiniert werden. Diese neuen Ansätze geben uns Hoffnung, das Wettrüsten mit dem Pilz zu gewinnen, besonders auch gegen Spezies wie Aspergillus terreus, die weniger empfindlich auf Amphotericin B reagieren.

All diese Maßnahmen sind unerlässlich, doch wir dürfen die Ursachen der Resistenz nicht aus den Augen verlieren. Hier kommt der sogenannte "One Health"-Gedanke ins Spiel: Die Gesundheit von Mensch, Tier und Umwelt sind untrennbar miteinander verbunden. Die traurige Wahrheit ist, dass der Widerstand des Pilzes oft nicht nur im Krankenhaus entsteht, sondern auch in unserer Umwelt, beispielsweise auf Feldern. Azol-Fungizide werden nicht nur in der Humanmedizin eingesetzt, sondern auch massiv in der Landwirtschaft, um Ernten vor Schimmelpilzen zu schützen. Das Problem: Diese landwirtschaftlichen Sprays sind chemisch sehr ähnlich zu unseren lebensrettenden Medikamenten. Aspergillus fumigatus kommt in der Umwelt mit diesen Agrar-Fungiziden in Kontakt, entwickelt Resistenzen und kann diese resistenten Sporen dann über die Luft auf Menschen übertragen. Es ist, als würden wir dem Pilz im Garten beibringen, unsere medizinischen Waffen zu erkennen und zu überlisten, noch bevor er überhaupt in unseren Körper gelangt. Die Konsequenz ist klar: Wir müssen den Einsatz dieser Fungizide in der Landwirtschaft dringend überdenken und strenger regulieren. Nur so können wir die Wirksamkeit unserer lebensrettenden Medikamente für die Zukunft erhalten. Dieser Kampf gegen den Schimmel ist nicht nur eine medizinische, sondern eine globale Herausforderung, die eine gemeinsame Strategie erfordert – eine, die den Menschen, die Tiere und die Umwelt einbezieht.

QUELLE:

Arastehfar, A. et al. (2021). Aspergillus fumigatus and aspergillosis: From basics to clinics. doi:10.1016/j.simyco.2021.100115.

Der Feind, den wir selbst erschufen: Wie ein alltäglicher Schimmelpilz lernt, unsere Medizin zu besiegen

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