Alleanza mortale: il veleno di ragno e di serpente potrebbe allearsi contro le cellule tumorali?

A colpo d'occhio

 

I ricercatori hanno combinato i veleni di un ragno e di un serpente per sviluppare una nuova arma contro il cancro. Qui imparerai come una fosfolipasi D del ragno Loxosceles è stata fusa con una disintegrina di un serpente per formare una molecola ibrida chiamata rechistatina. Mentre la porzione di veleno di ragno produce sostanze che possono uccidere le cellule tumorali, la porzione di veleno di serpente funge da preciso sistema di guida direttamente verso le cellule tumorali. Nei test sul cancro della pelle nera, questa combinazione di veleni ha mostrato un effetto significativamente più forte rispetto alle singole sostanze prese singolarmente. Allo stesso tempo, la componente del serpente impedisce la pericolosa aggregazione delle piastrine del sangue che normalmente scatenerebbe il veleno del ragno. Questo approccio apre una strategia promettente per l’utilizzo di tossine naturali altamente attive più specificamente per la terapia del cancro.

 

Un'alleanza insolita dal regno animale

 

Immagina che nel corso di milioni di anni la natura abbia forgiato le chiavi perfette per le serrature più complesse della vita. I veleni di serpenti, ragni, vespe e scorpioni sono piccoli strumenti molecolari di precisione che si sono evoluti per interferire con i processi vitali di un organismo con spaventosa precisione. Ma è proprio qui che si nasconde uno dei più grandi misteri della medicina moderna: come si fa a trasformare una sostanza mortale in una cura?

 

Sebbene queste tossine vengano utilizzate in natura per sopraffare le prede o allontanare i nemici, hanno proprietà che le rendono molto interessanti per lo sviluppo di nuovi farmaci. Spesso agiscono come anticoagulanti altamente specifici, antidolorifici o come potenziali principi attivi contro il cancro. Tuttavia, il problema centrale con l’uso di queste “armi biologiche” è la loro mancanza di potere selettivo. Studi di laboratorio dimostrano che, sebbene molte di queste tossine siano altamente efficaci nell’eliminare le cellule, mancano della specificità necessaria per distinguere tra cellule tumorali maligne e tessuti sani.

 

Pensa a queste sostanze altamente attive come a un artigiano estremamente abile ma cieco. Ha lo strumento perfetto per risolvere un problema profondo, come fermare una crescita maligna. Ma senza una guida, non sa da dove cominciare nel corpo. Corre senza meta attraverso il flusso sanguigno e provoca inavvertitamente danni significativi alle "pareti" e all'"inventario" del tuo corpo alla ricerca del suo bersaglio. Affinché questo specialista cieco possa diventare un salvatore terapeutico, ha bisogno di un sistema di navigazione: un cane guida molecolare che lo guiderà infallibilmente al posto di lavoro giusto.

 

La ricerca è quindi alla ricerca di modi per domare e dirigere questa forza tossica. L'idea di base è quella di costruire una sorta di “taxi molecolare”. Una tossina altamente efficace, come la fosfolipasi D del ragno Loxosceles gaucho, è combinata con una molecola che cerca il bersaglio che agisce come un sistema di navigazione. L'obiettivo è una tecnologia che permetta di immagazzinare in modo sicuro il veleno nel denso traffico del corpo fino a individuare esattamente le antenne che si trovano quasi esclusivamente sulla superficie delle cellule tumorali.

 

I primi studi di laboratorio indicano che una tale combinazione di una fosfolipasi di ragno e una disintegrina di serpente raggiunge effetti sinergici e potrebbe aprire nuove strade nella terapia del cancro. L’attenzione si concentra in particolare sul cancro della pelle nera, il melanoma, perché le sue cellule hanno strutture superficiali molto specifiche che potrebbero fungere da “fermi” perfetti per un simile taxi molecolare. Ma prima che una tossina ibrida possa essere utilizzata in modo sicuro, deve essere risolto un problema fondamentale: la forte aggregazione delle piastrine nel sangue e la mancanza di selettività di queste speciali tossine dei ragni.

 

Il potenziale a doppio taglio delle tossine dei ragni

 

Nel mondo dei ragni eremiti, in particolare nella specie Loxosceles gaucho, l'evoluzione ha prodotto uno strumento tanto affascinante quanto spaventoso: l'enzima fosfolipasi D, spesso chiamato nella ricerca "LgRec1". Puoi immaginare questo enzima come un paio di forbici biochimiche altamente specializzate che si attaccano alla membrana cellulare, lo “wallpaper” protettivo delle tue cellule. Ma queste forbici non si limitano a tagliare i fori in modo casuale.

 

Nelle colture cellulari si può osservare che LgRec1 scompone in modo mirato alcuni grassi presenti nella membrana cellulare, come la sfingomielina o la lisofosfatidilcolina. La cosa interessante è il prodotto di questo taglio: viene creata una sostanza di segnalazione biologicamente attiva chiamata acido fosfatidico ciclico (cPA). Questa sostanza agisce come mediatore biologicamente attivo nella trasmissione del segnale cellulare. Gli studi indicano che il cPA svolge un ruolo centrale nelle vie di segnalazione che possono inibire la crescita e la diffusione delle cellule tumorali. In questi ambienti controllati, l’acido fosfatidico ciclico sembra essere in grado di inibire la crescita incontrollata delle cellule tumorali, arrestarne la diffusione (migrazione) e persino impedire loro di invadere i tessuti sani (invasione).

 

Ma quella che sembra una potenziale cura miracolosa per il cancro nella capsula di Petri mostra un volto completamente diverso e cupo in natura. Quando il veleno di un ragno Loxosceles entra nel sistema circolatorio umano, l'attività enzimatica provoca gravi sintomi clinici. Casi documentati di avvelenamento dimostrano che queste fosfolipasi sono le principali responsabili di massicci danni ai tessuti. Ciò porta alla necrosi cutanea, in cui il tessuto attorno al morso muore, e all’emolisi, la rottura dei globuli rossi.

 

Tuttavia, l’effetto sul sangue è particolarmente pericoloso: l’enzima innesca una massiccia aggregazione piastrinica. Ciò fa sì che le piastrine si aggreghino, favorendo un'attività di coagulazione indesiderata all'interno dei vasi. Studi di laboratorio suggeriscono inoltre che il veleno può causare anche gravi danni ai reni (nefrotossicità) e alimentare reazioni infiammatorie. Il veleno di ragno è quindi un’arma a doppio taglio: sebbene l’enzima consenta di inibire le cellule tumorali producendo cPA, la sua mancanza di selettività rappresenta un ostacolo significativo poiché danneggia contemporaneamente i tessuti sani e interrompe la coagulazione del sangue. Questa mancanza di selettività è il più grande ostacolo della medicina – ed è qui che entra in gioco un secondo specialista altrettanto mortale.

 

Il preciso sistema di navigazione del Viper

 

La vipera a sonaglino, uno dei serpenti più pericolosi al mondo, nasconde nel suo veleno un segreto che sembra fatto su misura per il trasporto preciso dei principi attivi. Mentre la fosfolipasi D del ragno agisce come un paio di forbici potenti ma disorientate, questo serpente - tecnicamente chiamato Echis carinatus - produce minuscole proteine ​​che funzionano in modo completamente diverso: le cosiddette disintegrine. In questo gruppo spicca una tossina in particolare: l'echistatina.

 

Puoi pensare all'echistatina come a un localizzatore GPS altamente specializzato che ha una chiave dalla forma perfetta all'estremità. Questa chiave si inserisce solo in serrature molto specifiche sulla superficie delle cellule, chiamate integrine. Queste integrine sono proteine ​​che normalmente funzionano come ancore biologiche. Aiutano le cellule ad aderire all'ambiente circostante o a comunicare con altre cellule. Nei tessuti sani, queste proteine ​​mediano l’adesione delle cellule all’ambiente circostante, mentre nei tumori possono promuovere la crescita e la migrazione delle cellule tumorali. Ma è proprio qui che le cellule tumorali usano un trucco insidioso.

 

Le cellule tumorali particolarmente aggressive, come quelle del cancro della pelle nera del topo (cellule di melanoma della linea B16F10), migliorano massicciamente la loro superficie con determinati siti di legame, in particolare con l'integrina $\alpha v\beta3$. Sebbene le cellule sane abbiano queste “antenne” solo in numero moderato, sono presenti in abbondanza sulla superficie delle cellule del melanoma. Per l'echistatina del serpente, questo è come un faro splendente nell'oscurità. A causa della sua struttura chimica, l'echistatina ha un'affinità e una specificità estremamente elevate proprio per questi recettori. Riconosce accuratamente queste strutture bersaglio e si blocca lì, consentendo al carico tossico di essere trasportato con precisione fino alla cellula tumorale.

 

La cosa affascinante di queste disintegrine è la loro duplice natura. Da un lato, non sono tossici di per sé e non hanno attività enzimatica, quindi non distruggono direttamente la membrana cellulare, come fanno le forbici del ragno. D’altro canto, però, sono la controparte perfetta degli effetti collaterali più pericolosi del veleno di ragno. Come già sapete, la fosfolipasi D del ragno provoca l'aggregazione massiccia delle piastrine. Tuttavia, il laboratorio dimostra che l'echistatina è un potente inibitore proprio di questa aggregazione piastrinica.

 

Bloccando i recettori sulle piastrine del sangue, il veleno del serpente impedisce loro di collegarsi in rete e formare pericolosi coaguli. L'echistatina è quindi molto più di un semplice mezzo di trasporto; funge anche da tampone di sicurezza biologica. È come dare a un esperto capace ma imprevedibile un assistente equilibrato che non solo mostra la strada verso l'obiettivo, ma si assicura anche che l'esperto non causi caos lungo il percorso. Ciò pone le basi teoriche per un'alleanza mai prevista in natura: l'effetto di distruzione delle cellule del veleno del ragno viene incanalato attraverso la precisione del serpente per colpire miratamente le cellule tumorali, mentre allo stesso tempo vengono soppressi gli effetti dannosi sulla coagulazione del sangue.

 

Rechistatina e la creazione di una chimera molecolare

 

Combinare queste due forze opposte in un’unica molecola richiede più di una semplice miscela chimica: richiede una precisa ingegneria genetica. La soluzione sta nella creazione di una cosiddetta proteina di fusione, una chimera molecolare che non potrebbe mai formarsi da sola in natura. Per raggiungere questo obiettivo, i ricercatori hanno combinato il progetto dell’enzima del veleno di ragno LgRec1 e della proteina del veleno di serpente echistatina e hanno creato una tossina ibrida completamente nuova: la rechistatina.

 

Affinché questa proteina artificiale esista, è necessaria una stampante biologica ad alte prestazioni. In questo caso vengono utilizzati batteri geneticamente modificati di tipo E. coli (ceppo BL21) come fabbrica. All'interno, le istruzioni genetiche di entrambi gli animali vengono lette e legate in un'unica lunga catena di aminoacidi. In laboratorio si può ottenere una resa notevole di una media di 2 milligrammi di veleno ibrido purificato per litro di coltura batterica.

 

Tuttavia, il cuore di questo design è un dettaglio poco appariscente: una cerniera molecolare. Un connettore flessibile costituito dall'amminoacido glicina (la sequenza GGGGS) è stato inserito tra il bisturi mortale del ragno e il sistema di navigazione del serpente. Puoi pensarla come una linea di sicurezza flessibile. Senza questa giunzione le due parti proteiche potrebbero intralciarsi a vicenda o perdere la loro struttura spaziale. Il risultato di questo preciso lavoro di saldatura è una molecola con una massa di esattamente 38.471,8 Dalton - un peso massimo rispetto alle sue singole parti, che è composta essenzialmente dalla fosfolipasi del ragno da 32,36 kDa (kilodalton) e dall'echistatina del serpente, che pesa solo 5,37 kDa.

 

Se questa combinazione artificiale funziona può essere verificato in laboratorio utilizzando un metodo speciale chiamato dicroismo circolare. La molecola viene illuminata con luce polarizzata per analizzarne il ripiegamento spaziale. Le misurazioni hanno dimostrato che la cistatina mantiene la sua corretta forma tridimensionale. Lo spettro dell'ibrido ricorda da vicino quello della fosfolipasi del ragno originale, ma mostra una caratteristica piega ad una lunghezza d'onda di circa 195 nanometri che proviene dalla parte del veleno del serpente. Ciò significa che i due componenti del veleno non si sono deformati a vicenda, ma esistono stabilmente uno accanto all'altro.

 

Ma il bisturi del ragno è ancora abbastanza affilato dopo essere stato “collegato” al drone-serpente? Per chiarire questo, l'attività enzimatica è stata esaminata in un apparato sperimentale biochimico in un intervallo di concentrazione compreso tra 0,005 e 0,15 micromoli (μM). Queste misurazioni hanno confermato che la rechistatina ha ancora la capacità di scomporre efficacemente la sfingomielina lipidica. Sebbene sia stata osservata un'attività leggermente inferiore ad una concentrazione di 0,05 µM rispetto al veleno di ragno puro LgRec1, alla dose più alta di 0,15 µM le forbici biochimiche dell'ibrido erano pienamente operative. Ciò fornì la prima prova: il ragno manteneva la sua forza d'urto mentre ora era saldamente agganciato all'ausilio alla navigazione del serpente. La questione cruciale ora era se questa alleanza sarebbe rimasta stabile anche nel turbolento ambiente del sangue umano.

 

Il trattato di pace nel sangue

 

Un potenziale conflitto infuria nei vasi del tuo corpo non appena la fosfolipasi del ragno entra nel flusso sanguigno. Negli esperimenti di laboratorio con plasma umano ricco di piastrine si può osservare tutta l'aggressività di questa tossina: già a una bassa concentrazione di 0,08 micromoli (μM), le piastrine del sangue, i trombociti, iniziano a reticolarsi in modo massiccio. Questa aggregazione piastrinica è normalmente un processo vitale per chiudere le ferite, ma sotto l'influenza del veleno di ragno ciò avviene in modo incontrollabile e pericoloso. Qui la visione terapeutica rischia di fallire a causa della coagulazione del sangue del corpo, se non fosse per il pacificatore ricavato dal veleno di vipera.

 

L'echistatina, il componente del veleno di serpente della rechistatina, agisce come un freno a mano ben tirato in questo scontro biochimico. Blocca le integrine $\alpha$IIb$\beta$3 sulla superficie delle piastrine. Questi recettori sono i “siti di attracco” cruciali di cui le piastrine hanno bisogno per formare un ponte stabile tra loro e formare un ciuffo. Negli studi di laboratorio sul plasma sanguigno, si può osservare che l'echistatina può sopprimere questi aggregati anche quando i ricercatori aiutano artificialmente con 10 µM di adenosina difosfato (ADP), uno dei segnali di allarme naturali più forti del corpo per la coagulazione del sangue.

 

La vera genialità dell'alleanza si rivela nel confronto diretto delle diverse concentrazioni dell'ibrido in laboratorio. A dosi molto basse di rechistatina 0,08 µM, la porzione di serpente non è ancora sufficiente ad occupare tutti i recettori; il ragno prende il sopravvento e continua a innescare un ciuffo. Ma non appena si aumenta gradualmente la dose a 0,16 µM e successivamente a 0,32 µM, l’equilibrio cambia notevolmente. Le piastrine rimangono sempre più isolate e il plasma rimane liquido.

 

Quando la concentrazione raggiunge finalmente 0,64 µM avviene una svolta decisiva: l'aggregazione delle piastrine viene quasi completamente soppressa. A questo punto la parte del veleno di serpente ha occupato così tanti recettori dell'integrina che l'effetto di promozione della coagulazione della fosfolipasi del ragno è letteralmente inefficace. È un affascinante stallo biochimico: il serpente neutralizza l'effetto collaterale più pericoloso del ragno nel momento esatto in cui la dose del farmaco è sufficientemente elevata da risultare attraente per il trattamento. Nell'ambiente controllato del laboratorio, è stato dimostrato che la tossina poteva essere domata in modo da non causare blocchi significativi nel flusso sanguigno. Ma questa sicurezza durante il trasporto è solo un lato della medaglia: la vera missione ora è trasportare questo veleno domato con precisione nella parte anteriore del tumore.

 

L'approccio target al tessuto

 

Affinché la recistatina possa trovare il suo bersaglio in un ambiente biologico complesso, è necessaria una precisa regolazione dei suoi componenti molecolari. Studi di laboratorio dimostrano che questa molecola agisce come un'unità specializzata che riconosce le superfici delle linee cellulari in esame secondo un segnale specifico. Ciò dimostra l'impressionante precisione ottenuta attraverso la fusione con il veleno del serpente.

 

Nei test di laboratorio, i cosiddetti metodi ELISA in-cell, è stato esaminato se il sistema di navigazione molecolare del serpente rimane funzionante in combinazione con la fosfolipasi D del ragno. Per testarlo, i ricercatori hanno etichettato la tossina ibrida con una minuscola "bandiera", un tag poli-istidina, che sono stati successivamente in grado di rendere visibile al buio utilizzando anticorpi specifici, come una torcia elettrica. Come oggetti di prova sono serviti due tipi di cellule completamente diversi: da un lato c'erano cellule di melanoma altamente aggressive della linea B16F10, che ricoprivano letteralmente la loro superficie di antenne integrine. Le cellule sane del tessuto connettivo, i cosiddetti fibroblasti della linea L929, invece, hanno agito come rappresentanti del tessuto corporeo normale perché hanno pochissimi di questi speciali punti di ancoraggio.

 

Le osservazioni in laboratorio sono chiare: mentre il veleno di ragno puro LgRec1 scivola quasi completamente disorientato oltre le cellule, la rechistatina si aggancia alle cellule tumorali con una precisione che non è in alcun modo inferiore a quella dell'echistatina di veleno di serpente puro. Anche a una concentrazione bassa di appena 1 micromole (μM) è possibile rilevare un chiaro legame con le cellule del melanoma. All'aumentare del dosaggio da 3 e 6 fino a 9 µM, l'intensità di questo legame aumenta costantemente. È come se la molecola avesse un magnete chimico per le cellule maligne, che la attira inesorabilmente verso la loro membrana.

 

Tuttavia, il test cruciale per la sicurezza è stato il comportamento dell’ibrido rispetto alle cellule sane. Ciò dimostra l'enorme selettività della costruzione: nella coltura cellulare la recistatina ignora in gran parte i fibroblasti innocenti. Solo alle concentrazioni estremamente elevate di 6 e 9 µM è stato possibile rilevare un legame minimo, quasi trascurabile. Ciò suggerisce che la tossina ibrida risparmia in gran parte i tessuti sani in un intervallo di dosaggio basso, mentre mostra già un legame significativo con il tumore. L'ausilio alla navigazione del Viper ha fatto il suo lavoro e ha consegnato il pericoloso carico del ragno esattamente all'indirizzo giusto. Ora sorge la domanda più importante: cosa fa questa coppia ineguale una volta che è saldamente ancorata alla parete cellulare del tumore?

 

Sinergie sulla superficie cellulare

 

Non appena la recistatina ha trovato e agganciato la sua cellula bersaglio nell'esperimento di laboratorio, inizia il momento decisivo: l'alleanza molecolare dispiega la sua forza combinata. In colture cellulari per un periodo di 16 ore è stato dimostrato che questa tossina ibrida a concentrazioni di 1 e 3 micromoli (μM) raggiunge un effetto che supera significativamente gli effetti delle singole tossine isolate. È qui che diventa evidente la vera forza del sinergismo: un’interazione in cui uno più uno fa più di due.

 

Puoi pensare a questo processo come a un attacco mirato a una fortezza. L'elemento del veleno di serpente, l'echistatina, agisce come quello che letteralmente tira fuori il tappeto da sotto la cellula tumorale. Bloccando gli ancoraggi delle integrine, la cellula perde la presa sull'ambiente e comincia a staccarsi. Normalmente una cellula potrebbe sopravvivere per un po' a questa perdita di trazione, ma è proprio in quel momento che la componente ragno colpisce. Poiché la cistatina è saldamente ancorata alla superficie cellulare, le “forbici” enzimatiche del ragno si trovano a una distanza diretta dalla membrana cellulare. Inizia immediatamente a scomporre i grassi vitali dell'involucro. Negli studi, questo attacco combinato - lo strappo del substrato abbinato alla distruzione locale del rivestimento protettivo - ha portato ad una citotossicità significativamente più elevata nei confronti delle cellule di melanoma rispetto all'utilizzo delle singole tossine isolate.

 

È interessante notare che questo quadro cambia quando la dose viene ulteriormente aumentata in laboratorio. A concentrazioni più elevate di 6 e 9 µM, il vantaggio sinergico dell'ibrido svanisce. Qui i ricercatori hanno osservato che l'echistatina del veleno di serpente puro è già così efficace nel destabilizzare e uccidere le cellule che il lavoro aggiuntivo delle forbici del ragno difficilmente fa una differenza misurabile. Il punto forte della terapia della recistatina risiede nelle basse dosi, dove il lavoro di squadra fa la differenza cruciale.

 

Ma per quanto riguarda i danni collaterali? Una caratteristica decisiva per la sicurezza è stata rivelata nei test condotti su cellule sane del tessuto connettivo, i fibroblasti L929. In laboratorio, queste cellule sono rimaste in gran parte intatte a dosi comprese tra 1 e 6 µM. Solo alla concentrazione massima di 9 µM sono comparsi segni di una certa tossicità, il che supporta la speranza che la tossina ibrida abbia selettività per le cellule maligne. Per assicurarsi che una proteina qualunque non causasse questi effetti, nelle stesse condizioni è stata testata una proteina di controllo innocua, di colore verde brillante (EGFP). Ciò non ha avuto alcun effetto sulle cellule a nessuna concentrazione. Ciò dimostra nel modello di laboratorio che la ridotta vitalità cellulare è in realtà il risultato della precisa cooperazione tra ragno e serpente - una cooperazione biologica che potrebbe aprire nuove strategie per esplorare potenziali applicazioni delle fosfolipasi dei ragni.

 

Uno sguardo al futuro degli strumenti molecolari

 

La visione di un taxi molecolare che consegna un carico mortale in sicurezza alla sua destinazione ha superato un primo affascinante ostacolo con la creazione della cistatina. Abbiamo visto come funziona questa tossina ibrida artificiale in laboratorio: risolve il proprio conflitto interno facendo in modo che la parte del veleno del serpente sopprima efficacemente la pericolosa aggregazione delle piastrine del sangue del ragno a partire da una concentrazione di 0,64 micromoli (μM). Allo stesso tempo, riesce a raggiungere in modo affidabile le cellule tumorali e, soprattutto a basse dosi da 1 a 3 µM, sviluppa una forza distruttiva che va ben oltre ciò che le singole parti potrebbero raggiungere da sole. Ma per quanto impressionanti siano questi risultati nel mondo controllato delle colture cellulari, segnano solo l’inizio di un lungo viaggio.

 

Bisogna immaginare questo successo come un motore che funziona perfettamente su un banco di prova all'avanguardia. Ora sappiamo che la tecnologia funziona e la chimica è giusta. Ma un banco di prova non è il traffico cittadino. I risultati finora provengono esclusivamente da studi in vitro, cioè da esperimenti in provette o capsule di Petri. Nel “traffico stradale” altamente complesso di un corpo vivente attendono ostacoli completamente nuovi: il sistema immunitario potrebbe riconoscere la cistatina come un intruso estraneo e spegnerla prima che raggiunga il tumore, oppure il fegato potrebbe ritirare prematuramente la molecola dalla circolazione. I futuri esperimenti sugli animali e gli studi clinici devono ancora dimostrare se la tossina ibrida si muove in modo altrettanto preciso e sicuro nell'organismo vivente, cioè in vivo.

 

Una delle domande più interessanti a cui i ricercatori devono ora rispondere è l’esatto meccanismo dietro questa sinergia mortale. Le prove iniziali della ricerca di laboratorio suggeriscono che la recistatina non funziona solo attraverso la produzione di acido fosfatidico ciclico (cPA). Esistono prove che l’ancoraggio del veleno di ragno direttamente alla membrana cellulare porta ad una perdita della cosiddetta asimmetria della membrana. Viene portata in superficie una sostanza chiamata fosfatidilserina, che normalmente rimane nascosta all'interno della cellula. Questo è considerato un segnale di morte cellulare programmata, che avvia l'eliminazione mirata delle cellule degenerate. In laboratorio è stato osservato che questo effetto si verificava in modo massiccio nelle cellule di melanoma, mentre le cellule sane del tessuto connettivo venivano in gran parte risparmiate fino ad una dose elevata di 6 µM.

 

Nonostante questa promettente selettività, resta necessaria cautela. La citotossicità contro le cellule sane alla dose massima di 9 µM dimostra che il sistema deve essere finemente bilanciato. In questa fase, la Rechistatina non è un farmaco finito, ma un prototipo. Serve come uno strumento prezioso per capire come possiamo domare il vasto potere evolutivo delle tossine animali. Il metodo di formazione delle chimere qui presentato – la fusione di due tossine specializzate per formare una nuova unità funzionale – potrebbe servire da modello per molte altre applicazioni. Apre la strada alla trasformazione di altre tossine naturali altamente efficaci ma precedentemente troppo pericolose in precise armi mediche. Abbiamo imparato come far collaborare ragni e serpenti contro il cancro: ora resta da vedere se questa insolita alleanza potrà sopravvivere anche nel complesso ecosistema del corpo umano.

 

Quelle

 

Siqueira, R. UNA. G. B., Calabria, P. UNA. L., Caporrino, M. C., Tavora, B. C. l. F., Barbaro, K. C., Faquim-Mauro, E. L., Della-Casa, M. S., Magalhães, G. S. (2019). Quando ragno e serpente vanno d'accordo: fusione di una disintegrina di serpente con una fosfolipasi D di ragno per esplorare i loro effetti sinergici su una cellula tumorale. DOI: 10.1016/j.tossicicon.2019.06.225