Alliance mortelle : les venins d’araignée et de serpent pourraient-ils s’associer contre les cellules tumorales ?

En un coup d'œil

 

Des chercheurs ont combiné les venins d'une araignée et d'un serpent pour développer une nouvelle arme contre le cancer. Ici, vous apprendrez comment une phospholipase D de l'araignée Loxosceles a été fusionnée avec une désintégrine d'un serpent pour former une molécule hybride appelée réchistatine. Alors que la partie venin d’araignée produit des substances qui peuvent tuer les cellules tumorales, la partie venin de serpent sert de système de guidage précis directement vers les cellules cancéreuses. Lors de tests sur le cancer de la peau noire, cette combinaison de poisons a montré un effet nettement plus puissant que les substances individuelles seules. Dans le même temps, le composant serpent empêche l’agglutination dangereuse des plaquettes sanguines que le venin d’araignée déclencherait normalement. Cette approche ouvre la voie à une stratégie prometteuse pour l’utilisation de toxines naturelles hautement actives plus spécifiquement pour le traitement du cancer.

 

Une alliance insolite du règne animal

 

Imaginez qu'au fil des millions d'années, la nature ait forgé les clés parfaites pour les serrures les plus complexes de la vie. Les venins des serpents, des araignées, des guêpes et des scorpions sont de petits outils moléculaires de précision qui ont évolué pour interférer avec les processus vitaux d'un organisme avec une précision effrayante. Mais c’est précisément là que réside l’un des plus grands mystères de la médecine moderne : comment transformer une substance mortelle en remède ?

 

Bien que ces toxines soient utilisées dans la nature pour vaincre des proies ou éloigner des ennemis, elles possèdent des propriétés qui les rendent très intéressantes pour le développement de nouveaux médicaments. Ils agissent souvent comme des anticoagulants très spécifiques, des analgésiques ou comme des ingrédients actifs potentiels contre le cancer. Cependant, le problème central de l’utilisation de ces « armes biologiques » est leur manque de pouvoir sélectif. Des études en laboratoire montrent que, bien que bon nombre de ces toxines soient très efficaces pour éliminer les cellules, elles n’ont pas la spécificité nécessaire pour faire la distinction entre les cellules tumorales malignes et les tissus sains.

 

Considérez ces substances hautement actives comme un artisan extrêmement compétent mais aveugle. Il dispose de l'outil parfait pour résoudre un problème profond, comme arrêter une tumeur maligne. Mais sans conseils, il ne sait pas par où commencer dans le corps. Il court sans but dans la circulation sanguine et cause par inadvertance des dommages importants aux « murs » et à « l'inventaire » de votre corps à la recherche de sa cible. Pour que ce spécialiste aveugle devienne un sauveur thérapeutique, il a besoin d'un système de navigation - un chien-guide moléculaire qui le guidera infailliblement vers le bon lieu de travail.

 

La recherche cherche donc des moyens d’apprivoiser et de diriger cette force toxique. L'idée de base est de construire une sorte de « taxi moléculaire ». Une toxine très efficace, telle qu'une phospholipase D de l'araignée Loxosceles gaucho, est combinée à une molécule de recherche de cible qui agit comme un système de navigation. L'objectif est une technologie qui permette de stocker en toute sécurité le poison dans le trafic dense du corps jusqu'à ce qu'elle détecte exactement les antennes qui se trouvent presque exclusivement à la surface des cellules cancéreuses.

 

Les premières études en laboratoire indiquent qu'une telle combinaison d'une phospholipase d'araignée et d'une désintégrine de serpent produit des effets synergiques et pourrait ouvrir de nouvelles voies dans le traitement du cancer. L’accent est particulièrement mis sur le cancer de la peau noire, le mélanome, car ses cellules présentent des structures de surface très spécifiques qui pourraient servir de « haltes » parfaites à un tel taxi moléculaire. Mais avant qu’une telle toxine hybride puisse être utilisée en toute sécurité, un problème fondamental doit être résolu : la forte agglomération des plaquettes sanguines et le manque de sélectivité de ces toxines particulières aux araignées.

 

Le potentiel à double tranchant des toxines des araignées

 

Dans le monde des araignées ermites, en particulier chez l'espèce Loxosceles gaucho, l'évolution a produit un outil aussi fascinant qu'effrayant : l'enzyme phospholipase D, souvent appelée « LgRec1 » dans la recherche. Vous pouvez imaginer cette enzyme comme une paire de ciseaux biochimiques hautement spécialisés qui se fixent à la membrane cellulaire – le « papier peint » protecteur de vos cellules. Mais ces ciseaux ne se contentent pas de découper des trous au hasard.

 

Dans les cultures cellulaires, on peut observer que LgRec1 dégrade spécifiquement certaines graisses de la membrane cellulaire, comme la sphingomyéline ou la lysophosphatidylcholine. Ce qui est passionnant, c'est le produit de cette coupure : une substance de signalisation biologiquement active appelée acide phosphatidique cyclique (cPA) est créée. Cette substance agit comme un médiateur biologiquement actif dans la transmission du signal cellulaire. Des études indiquent que le cPA joue un rôle central dans les voies de signalisation pouvant inhiber la croissance et la propagation des cellules tumorales. Dans ces environnements contrôlés, l’acide phosphatidique cyclique semble être capable d’inhiber la croissance incontrôlée des cellules cancéreuses, de stopper leur propagation (migration) et même de les empêcher d’envahir les tissus sains (invasion).

 

Mais ce qui ressemble à un remède miracle potentiel contre le cancer dans la boîte de Pétri montre un visage complètement différent et sombre dans la nature. Lorsque le venin d’une araignée Loxoscèle pénètre dans le système circulatoire humain, l’activité enzymatique provoque de graves symptômes cliniques. Des cas d’intoxication documentés montrent que ces phospholipases sont les principales responsables de lésions tissulaires massives. Cela conduit à une nécrose cutanée, dans laquelle le tissu autour de la morsure meurt, et à une hémolyse, à la dégradation des globules rouges.

 

Cependant, l’effet sur votre sang est particulièrement dangereux : l’enzyme déclenche une agrégation massive de plaquettes. Cela provoque l’agrégation des plaquettes, ce qui favorise une activité indésirable de coagulation dans les vaisseaux. Des études en laboratoire suggèrent également que le poison peut également causer de graves dommages aux reins (néphrotoxicité) et alimenter des réactions inflammatoires. Le venin d’araignée est donc une arme à double tranchant : bien que l’enzyme permette d’inhiber les cellules tumorales en produisant du cPA, son manque de sélectivité représente un obstacle de taille car il endommage simultanément les tissus sains et perturbe la coagulation sanguine. Ce manque de sélectivité constitue le plus grand obstacle de la médecine – et c’est là qu’intervient un deuxième spécialiste, tout aussi mortel.

 

Le système de navigation précis de la Viper

 

La vipère hochet des sables, l'un des serpents les plus dangereux au monde, garde dans son venin un secret qui semble taillé sur mesure pour le transport précis de principes actifs. Alors que la phospholipase D de l'araignée agit comme une paire de ciseaux puissante mais désorientée, ce serpent - techniquement appelé Echis carinatus - produit de minuscules protéines qui fonctionnent complètement différemment : les soi-disant désintégrines. Une toxine se démarque particulièrement dans ce groupe : l’échistatine.

 

Vous pouvez considérer Echistatin comme un traceur GPS hautement spécialisé doté d’une clé parfaitement formée à son extrémité. Cette clé ne s’insère que dans des verrous très spécifiques à la surface des cellules, appelés intégrines. Ces intégrines sont des protéines qui fonctionnent normalement comme des ancres biologiques. Ils aident les cellules à adhérer à leur environnement ou à communiquer avec d'autres cellules. Dans les tissus sains, ces protéines assurent l’adhésion des cellules à leur environnement, tandis que dans les tumeurs, elles peuvent favoriser la croissance et la migration des cellules cancéreuses. Mais c’est précisément là que les cellules cancéreuses utilisent une astuce insidieuse.

 

Les cellules tumorales particulièrement agressives, comme celles du cancer de la peau noire de souris (cellules de mélanome de la lignée B16F10), améliorent massivement leur surface grâce à certains sites de liaison - notamment avec l'intégrine $\alpha v\beta3$. Même si les cellules saines ne possèdent ces « antennes » qu’en nombre modéré, elles sont présentes en abondance à la surface des cellules de mélanome. Pour l’échistatine du serpent, c’est comme un phare brillant dans l’obscurité. En raison de sa structure chimique, l’échistatine a une affinité et une spécificité extrêmement élevées pour ces récepteurs. Il reconnaît avec précision ces structures cibles et s’y verrouille, permettant ainsi à la cargaison toxique d’être acheminée précisément vers la cellule tumorale.

 

Ce qui est fascinant à propos de ces désintégrines, c’est leur double nature. D'une part, ils sont non toxiques en eux-mêmes et n'ont aucune activité enzymatique - ils ne détruisent donc pas directement la membrane cellulaire, comme le font les ciseaux araignées. D’un autre côté, ils constituent le pendant parfait aux effets secondaires les plus dangereux du venin d’araignée. Comme vous le savez déjà, la phospholipase D de l’araignée provoque une agglomération massive des plaquettes. Cependant, le laboratoire montre que l’échistatine est précisément un puissant inhibiteur de cette agrégation plaquettaire.

 

En bloquant les récepteurs des plaquettes sanguines, le venin du serpent les empêche de se mettre en réseau et de former des caillots dangereux. L'échistatine est donc bien plus qu'un simple moyen de transport ; il agit également comme un tampon de sécurité biologique. C'est comme donner à un expert compétent mais imprévisible un assistant pondéré qui non seulement montre le chemin vers l'objectif, mais veille également à ce que l'expert ne provoque pas le chaos en cours de route. Cela pose les bases théoriques d'une alliance qui n'a jamais été prévue dans la nature : l'effet destructeur de cellules du venin d'araignée est canalisé par la précision du serpent afin de cibler spécifiquement les cellules cancéreuses, tout en supprimant les effets néfastes sur la coagulation sanguine.

 

Réchistatine et création d'une chimère moléculaire

 

La combinaison de ces deux forces opposées en une seule molécule nécessite plus qu’un simple mélange chimique : elle nécessite un génie génétique précis. La solution réside dans la création d’une protéine dite de fusion, une chimère moléculaire qui n’apparaîtrait jamais d’elle-même dans la nature. Pour y parvenir, les chercheurs ont combiné le modèle de l’enzyme LgRec1 du venin d’araignée et de l’échistatine, une protéine du venin de serpent, et ont créé une toute nouvelle toxine hybride : la réchistatine.

 

Pour que cette protéine artificielle existe, une imprimante biologique haute performance est nécessaire. Dans ce cas, des bactéries génétiquement modifiées de type E sont utilisées. coli (souche BL21) comme usine. À l’intérieur, les instructions génétiques des deux animaux sont lues et liées en une seule longue chaîne d’acides aminés. En laboratoire, un rendement remarquable d'une moyenne de 2 milligrammes de venin hybride purifié par litre de culture bactérienne peut être obtenu.

 

Cependant, le cœur de cette conception réside dans un détail discret : une charnière moléculaire. Un connecteur flexible constitué de l'acide aminé glycine (la séquence GGGGS) a été inséré entre le scalpel mortel de l'araignée et le système de navigation du serpent. Vous pouvez le considérer comme une ligne de sécurité flexible. Sans cette articulation, les deux parties protéiques pourraient se gêner ou perdre leur structure spatiale. Le résultat de ce travail de soudage précis est une molécule d'une masse d'exactement 38 471,8 Daltons - un poids lourd par rapport à ses parties individuelles, qui est essentiellement composée de la phospholipase d'araignée de 32,36 kDa (kilodalton) et de l'échistatine de serpent, qui ne pèse que 5,37 kDa.

 

Il est possible de vérifier en laboratoire si cette combinaison artificielle fonctionne à l'aide d'une méthode spéciale appelée dichroïsme circulaire. La molécule est éclairée par une lumière polarisée afin d'analyser son repliement spatial. Les mesures ont montré que la recistatine conserve sa forme tridimensionnelle correcte. Le spectre de l’hybride ressemble beaucoup à celui de la phospholipase d’araignée originale, mais présente une courbure caractéristique à une longueur d’onde d’environ 195 nanomètres provenant de la partie venin du serpent. Cela signifie : les deux composants du poison ne se sont pas déformés l'un l'autre, mais existent plutôt de manière stable l'un à côté de l'autre.

 

Mais le scalpel de l’araignée est-il encore assez tranchant après avoir été « connecté » au drone serpent ? Pour clarifier cela, l’activité enzymatique a été examinée dans un dispositif expérimental biochimique dans une plage de concentrations de 0,005 à 0,15 micromole (µM). Ces mesures ont confirmé que la réchistatine a toujours la capacité de décomposer efficacement la sphingomyéline lipidique. Bien qu'une activité légèrement inférieure ait été observée à une concentration de 0,05 µM par rapport au venin d'araignée pur LgRec1, à la dose la plus élevée de 0,15 µM, les ciseaux biochimiques de l'hybride étaient pleinement opérationnels. C'était la première preuve : l'araignée conservait sa puissance de frappe alors qu'elle était désormais solidement couplée à l'aide à la navigation du serpent. La question cruciale était désormais de savoir si cette alliance resterait stable même dans l’environnement turbulent du sang humain.

 

Le traité de paix dans le sang

 

Un conflit potentiel fait rage dans les vaisseaux de votre corps dès que la phospholipase d’araignée pénètre dans la circulation sanguine. Dans des expériences en laboratoire avec du plasma humain riche en plaquettes, on peut constater toute l'agressivité de cette toxine : même à une faible concentration de 0,08 micromoles (µM), les plaquettes sanguines, les thrombocytes, commencent à se mettre en réseau massivement. Cette agrégation plaquettaire est normalement un processus vital pour refermer les plaies, mais sous l'influence du venin d'araignée, cela se produit de manière incontrôlable et dangereuse. Ici, la vision thérapeutique menace d'échouer en raison de la coagulation sanguine du corps - s'il n'y avait pas le pacificateur fabriqué à partir de venin de vipère.

 

L'échistatine, le composant venin de serpent de la réchistatine, agit comme un frein à main fermement serré dans cette confrontation biochimique. Il bloque les intégrines $\alpha$IIb$\beta$3 à la surface des plaquettes sanguines. Ces récepteurs sont les « sites d’accueil » cruciaux dont les plaquettes ont besoin pour former un pont stable entre elles et former un amas. Dans des études en laboratoire sur le plasma sanguin, on peut observer que l'échistatine peut supprimer cette agglomération même lorsque les chercheurs aident artificiellement avec 10 µM d'adénosine diphosphate (ADP) - l'un des signaux d'alarme naturels les plus puissants de votre corps en matière de coagulation sanguine.

 

Le véritable génie de l’alliance se révèle dans la comparaison directe des différentes concentrations de l’hybride en laboratoire. Aux très faibles doses de 0,08 µM de réchistatine, la partie serpent n'est pas encore suffisante pour occuper tous les récepteurs ; l'araignée prend le dessus et continue de déclencher une touffe. Mais dès que l’on augmente progressivement la dose jusqu’à 0,16 µM, puis jusqu’à 0,32 µM, la balance change sensiblement. Les plaquettes restent de plus en plus isolées et le plasma reste liquide.

 

Lorsque la concentration atteint finalement 0,64 µM, un tournant décisif se produit : l'agrégation des plaquettes est presque complètement supprimée. À ce stade, la partie du venin de serpent a occupé tellement de récepteurs d’intégrines que l’effet favorisant la coagulation de la phospholipase d’araignée est littéralement inefficace. C'est une impasse biochimique fascinante : le serpent neutralise l'effet secondaire le plus dangereux de l'araignée au moment précis où la dose de médicament est suffisamment élevée pour être intéressante pour un traitement. Dans l’environnement contrôlé du laboratoire, il a été démontré que la toxine pouvait être apprivoisée de manière à ne pas provoquer de blocages importants dans la circulation sanguine. Mais cette sécurité pendant le transport n’est qu’un côté de la médaille : la véritable mission est désormais de délivrer ce poison apprivoisé avec précision à l’avant de la tumeur.

 

L'approche cible du tissu

 

Pour que la recistatine trouve sa cible dans un environnement biologique complexe, un réglage précis de ses composants moléculaires est nécessaire. Des études en laboratoire montrent que cette molécule agit comme une unité spécialisée qui reconnaît les surfaces des lignées cellulaires examinées selon un signal spécifique. Cela montre la précision impressionnante obtenue grâce à la fusion avec le venin de serpent.

 

Lors de tests en laboratoire, appelés procédures ELISA dans les cellules, il a été examiné si le système de navigation moléculaire du serpent restait fonctionnel en combinaison avec la phospholipase D de l'araignée. Pour tester cela, les chercheurs ont marqué la toxine hybride avec un petit « drapeau », une étiquette poly-histidine, qu'ils ont ensuite pu rendre visible dans l'obscurité à l'aide d'anticorps spécifiques, comme une lampe de poche. Deux types de cellules complètement différents ont servi d'objets de test : d'une part, il y avait des cellules de mélanome très agressives de la lignée B16F10, qui ont littéralement pavé leur surface d'antennes intégrines. D'autre part, les cellules saines du tissu conjonctif, appelées fibroblastes de la lignée L929, agissent comme des représentants des tissus corporels normaux car elles possèdent très peu de ces points d'ancrage spéciaux.

 

Les observations en laboratoire sont claires : tandis que le venin d'araignée pur LgRec1 glisse presque complètement désorienté devant les cellules, la réchistatine se fixe sur les cellules cancéreuses avec une précision qui n'est en rien inférieure à celle de l'échistatine de venin de serpent pur. Même à une faible concentration de seulement 1 micromole (µM), une liaison claire aux cellules du mélanome peut être détectée. À mesure que la dose augmente de 3 et 6 jusqu'à 9 µM, l'intensité de cette liaison augmente régulièrement. C'est comme si la molécule possédait un aimant chimique pour les cellules malignes, qui l'attirait inexorablement vers leur membrane.

 

Cependant, le test de sécurité crucial était de savoir comment l’hybride se comportait par rapport aux cellules saines. Cela montre l’énorme sélectivité de la construction : en culture cellulaire, la recistatine ignore largement les fibroblastes innocents. Ce n'est qu'aux concentrations extrêmement élevées de 6 et 9 µM qu'une liaison minime, presque négligeable, a pu être détectée. Cela suggère que la toxine hybride épargne largement les tissus sains dans une plage de dosage faible, alors qu'elle présente déjà une liaison significative à la tumeur. L'aide à la navigation du Viper a fait son travail et a livré la dangereuse cargaison d'araignées exactement à la bonne adresse. Maintenant, la question primordiale se pose : que fait ce duo inégal une fois fermement ancré dans la paroi cellulaire de la tumeur ?

 

Synergies à la surface cellulaire

 

Dès que la recistatine a trouvé et s'est amarrée à sa cellule cible au cours de l'expérience en laboratoire, le moment décisif commence : l'alliance moléculaire déploie sa puissance combinée. Dans des cultures cellulaires sur une période de 16 heures, il a été démontré que cette toxine hybride à des concentrations de 1 et 3 micromoles (µM) produit un effet qui dépasse largement les effets des toxines individuelles isolées. C’est là que la véritable force de la synergie apparaît : une interaction où un et un font plus que deux.

 

Vous pouvez considérer ce processus comme une attaque ciblée contre une forteresse. L’élément du venin de serpent, l’échistatine, agit comme celui qui coupe littéralement l’herbe sous le pied de la cellule tumorale. En bloquant les ancres intégrines, la cellule perd son emprise sur l’environnement et commence à se détacher. Normalement, une cellule peut survivre à cette perte de traction pendant un certain temps, mais c'est exactement à ce moment-là que le composant de l'araignée frappe. Puisque la recistatine est fermement ancrée à la surface cellulaire, les « ciseaux » enzymatiques de l’araignée se trouvent à portée directe de la membrane cellulaire. Il commence immédiatement à décomposer les graisses vitales du boyau. Dans les études, cette attaque combinée - l'arrachement du substrat couplé à la destruction locale de l'enveloppe protectrice - a entraîné une cytotoxicité significativement plus élevée envers les cellules de mélanome que lors de l'utilisation des toxines individuelles isolées.

 

Il est intéressant de noter que cette image change lorsque la dose est encore augmentée en laboratoire. À des concentrations plus élevées de 6 et 9 µM, l’avantage synergique de l’hybride s’estompe. Ici, les chercheurs ont observé que l'échistatine pure du venin de serpent est déjà si efficace pour déstabiliser et tuer les cellules que le travail supplémentaire des ciseaux d'araignée ne fait guère de différence mesurable. L’atout thérapeutique de la récistatine réside dans ses faibles doses, où le travail d’équipe fait la différence cruciale.

 

Mais qu’en est-il des dommages collatéraux ? Un élément de sécurité crucial a été révélé lors des tests effectués sur des cellules saines du tissu conjonctif, les fibroblastes L929. En laboratoire, ces cellules sont restées en grande partie intactes à des doses de 1 à 6 µM. Ce n’est qu’à la concentration maximale de 9 µM que des signes d’une certaine toxicité sont apparus, ce qui conforte l’espoir que la toxine hybride possède une sélectivité pour les cellules malignes. Pour s'assurer que n'importe quelle protéine ne provoquait pas ces effets, une protéine témoin inoffensive et lumineuse en vert (EGFP) a été testée dans les mêmes conditions. Cela n’a eu aucun effet sur les cellules, quelle que soit la concentration. Cela prouve dans le modèle de laboratoire que la viabilité cellulaire réduite est en réalité le résultat d'une coopération précise entre l'araignée et le serpent - une coopération biologique qui pourrait ouvrir la voie à de nouvelles stratégies pour explorer les applications potentielles des phospholipases d'araignée.

 

Regard sur l’avenir des outils moléculaires

 

La vision d’un taxi moléculaire qui livrerait une cargaison mortelle en toute sécurité à sa destination a surmonté un premier obstacle fascinant avec la création de la recistatine. Nous avons vu comment cette toxine hybride artificielle fonctionne en laboratoire : elle résout son propre conflit interne en faisant en sorte que la partie venin de serpent supprime efficacement l'agglutination dangereuse des plaquettes sanguines de l'araignée à partir d'une concentration de 0,64 micromoles (µM). En même temps, il parvient de manière fiable aux cellules cancéreuses et développe, notamment à faibles doses de 1 à 3 µM, un pouvoir destructeur qui va bien au-delà de ce que les différentes parties pourraient accomplir seules. Mais aussi impressionnants que soient ces résultats dans le monde contrôlé de la culture cellulaire, ils ne marquent que le début d’un long voyage.

 

Il faut imaginer cette réussite comme un moteur fonctionnant parfaitement sur un banc d'essai à la pointe de la technologie. Nous savons désormais que la technologie fonctionne et que la chimie est bonne. Mais un banc d’essai n’est pas un trafic urbain. Jusqu’à présent, les résultats proviennent exclusivement d’études in vitro, c’est-à-dire d’expériences dans des tubes à essai ou des boîtes de Pétri. Dans le « trafic routier » très complexe d’un corps vivant, de tout nouveaux obstacles l’attendent : le système immunitaire pourrait reconnaître la recistatine comme un intrus étranger et l’arrêter avant qu’elle n’atteigne la tumeur, ou le foie pourrait retirer prématurément la molécule de la circulation. Les futures expériences sur les animaux et les études cliniques doivent encore prouver si la toxine hybride agit avec autant de précision et de sécurité dans l'organisme vivant, c'est-à-dire in vivo.

 

L’une des questions les plus passionnantes auxquelles les chercheurs doivent désormais répondre est le mécanisme exact à l’origine de cette synergie mortelle. Les premières preuves issues de recherches en laboratoire suggèrent que la recistatine n’agit pas uniquement par la production d’acide phosphatidique cyclique (cPA). Il est prouvé que l’ancrage du venin d’araignée directement sur la membrane cellulaire entraîne une perte de ce que l’on appelle l’asymétrie membranaire. Une certaine substance appelée phosphatidylsérine, qui reste normalement cachée à l’intérieur de la cellule, est ramenée à la surface. Ceci est considéré comme un signal de mort cellulaire programmée, qui déclenche l’élimination ciblée des cellules dégénérées. En laboratoire, il a été observé que cet effet se produisait massivement dans les cellules de mélanome, alors que les cellules saines du tissu conjonctif étaient largement épargnées jusqu'à une dose élevée de 6 µM.

 

Malgré cette sélectivité prometteuse, la prudence reste de mise. La cytotoxicité contre les cellules saines à la dose maximale de 9 µM montre que le système doit être finement équilibré. À ce stade, la Réchistatine n’est pas un médicament fini, mais un prototype. C’est un outil précieux pour comprendre comment nous pouvons apprivoiser le vaste pouvoir évolutif des toxines animales. La méthode de formation de chimères présentée ici – la fusion de deux toxines spécialisées pour former une nouvelle unité fonctionnelle – pourrait servir de modèle à de nombreuses autres applications. Cela ouvre la voie à la transformation d’autres toxines naturelles très efficaces mais auparavant trop dangereuses en armes médicales précises. Nous avons appris comment faire en sorte que les araignées et les serpents travaillent ensemble contre le cancer. Il reste maintenant à voir si cette alliance inhabituelle pourra également survivre dans l'écosystème complexe du corps humain.

 

Ceux

 

Siqueira, R. UNE. G. B., Calabre, P. UNE. L., Caporrino, M. C., Tavora, B. C. L. F., Barbaro, K. C., Faquim-Mauro, E. L., Della Casa, M. S., Magalhães, G. S. (2019). Quand araignée et serpent s'entendent : Fusion d'une désintégrine de serpent avec une phospholipase D d'araignée pour explorer leurs effets synergiques sur une cellule tumorale. DOI : 10.1016/j.toxicon.2019.06.225